T hücrelerinin epigenetik değişimi hafıza potansiyelini belirler ve bağışıklık tepkisini ölçer

Washington Üniversitesi Wisconsin Tıp Üniversitesi'ndeki bilim insanları ve çalışma arkadaşları, sitotoksik T lenfositlerin enfeksiyon sırasında ne zaman anılar oluşturduğunu belirlediler. Ayrıca bu hücrelerde plastik hafıza oluşumunun altında yatan epigenetik anahtarı da incelediler. Bulguları şu adreste yayınlandı: bağışıklık ” başlıklı bir yazıdaTCF1'in ayarlanabilir ve tersine çevrilebilir epigenetik susturulması, T hücresi hafıza çözünürlüğünde esneklik sağlar“.

Bunun gibi çalışmalardan elde edilen bilgiler, çeşitli bulaşıcı hastalıklara ve kanserlere karşı uzun vadeli bağışıklık korumasını güçlendirmenin yeni yollarının geliştirilmesine yol açabilir.

T hücrelerinin patojenler hakkında anılar oluşturmaya ne zaman karar verdiğini anlamak için araştırmacılar, transkriptomik verileri ve gerçek zamanlı canlı görüntülemeyi kullanarak hücreleri tüm soy yörüngeleri boyunca izlediler. Araştırmacılar, deneylerinin “bellek T hücreleri bağışıklık tepkisi sırasında birçok aşamada üretildiğinden bellekle ilgili karar vermede beklenmedik derecede esneklik ortaya çıkardığını” yazdı. “Bir patojenle karşılaştıktan sonra, T hücreleri bir hafıza mı oluşturacağına yoksa alternatif olarak güçlü hücre öldürme yeteneklerine sahip ancak kısa ömürlü bir efektör hücreye mi dönüşeceğine erken karar verir.”

Ayrıca T hücrelerinin anıları nasıl oluşturduğuna ilişkin moleküler anahtarla ilgili ayrıntıları da ortaya çıkardılar. Makalede sunulan sonuçlar, bu epigenetik anahtarın, “enfeksiyondan kaynaklanan uyarıcı sinyallere yanıt olarak” ana hafıza düzenleyici gen olan Tcf7'yi susturmak için geri dönüşümlü olarak hareket ettiğini göstermektedir. Araştırmacılar, daha da önemlisi, “Bu sinyaller kaybolduğunda bu anahtar tersine çevrilebilir, böylece efektör yolundan geçen hücrelerin rotalarını tersine çevirmesine olanak sağlanır” diye yazdı.

Bellek kararları vermede esneklik önemlidir çünkü T hücrelerinin patojen tehdidine bağlı olarak en etkili bağışıklık tepkisini oluşturmasına olanak tanır. Matematiksel bir model kullanan bilim insanları, T hücrelerinin geniş bir bağışıklık tepkisi gerektiren öldürücü patojenlerin anılarının yanı sıra bağışıklık sisteminden kaçmaya çalışan yavaş bölünen patojenlerin anılarını da oluşturabildiğini gösterdi. Ekip, “enfeksiyon sırasında birden fazla aşamada hafızanın kaderi hakkında karar verme yeteneğinin, gelişen bağışıklık mücadelesi ortamında daha büyük bir tepkiye de izin verebileceğini” belirtti.